徐州至淮北至阜阳高速公路亳州段路线起于G0321德上高速涡阳北互通以北约2.3公里处，自东向西，经龙山镇北，沿刘店煤矿采矿区、塌陷区外围布线，经大高村、武楼村，在张大楼村西侧上跨在建S245及刘店煤矿铁路，之后经东杨村、魏庄，在赵西村北上跨涡河及S309，之后向西，经陈大镇南，沿刘小寨村、大杨庄、刘黄庄，在标里镇西北接亳州至蒙城高速公路，路线全长约35.8公里。

项目全线采用双向四车道、整体式路基宽度27.0米；均采用沥青混凝土路面，设计速度120km/h，桥涵设计荷载采用公路—Ⅰ级。全线共设特大桥1109米/1座，大桥106米/1座，中、小桥662米/10座，主线上跨分离立交2255米/15座（含互通区主线上跨桥），支线上跨分离立交2292米/12座。设置枢纽互通立交2处、服务型互通2处、收费站2处、服务区1处。主线路面结构：4cmAC-13（SBS改性）+6cm AC-20C（SBS改性）+8cm AC-25C+36cm水泥稳定碎石+20cm低剂量水泥稳定碎石。